免疫王牌組合!細胞療法助力PD-1強強聯手,召集免疫軍團令抗癌效果翻倍!(2)
從2014年上市起,免疫檢查點抑制劑-PD-1抗體讓一部分幸運的晚期患者獲得了免死金牌。但是不盡人意的是,PD-1抗體僅對20%~30%的患者起效。
為了提高PD-1抗體的有效率,聯合治療是個不錯的選擇,臨床上也經常有PD-1聯合化療、靶向或放療的臨床研究。以下介紹PD-1聯合DC免疫細胞治療,兩者都屬於免疫療法範疇,可望最大程度地召集人體的免疫軍團來對抗癌細胞!
PD-1聯合DC樹突細胞療法
樹突細胞是一群特殊的免疫細胞,抗原呈現功能最強,是唯一能夠啟動T細胞的專職抗原呈現細胞,因此也稱為免疫系統的“指揮官”。樹突細胞是人體免疫反應的核心角色,因此被廣泛用於癌症治療,尤其是癌症疫苗的研究。
2011年諾貝爾醫學獎授予在樹突細胞疫苗領域做出傑出貢獻的Steinman教授,其發現樹突細胞向外延伸出許多樹枝狀的突起,故此得名。
人體本身就有樹突細胞,但由於癌症患者DC細胞數量和活力不足,故研究人員經過大量臨床試驗,將樹突細胞的前細胞-單核細胞從血液中分離出來,再借助特定的培養物質,令試管中分離出來的細胞可以獲得免疫反應能力。當單核細胞成熟為樹突細胞後,他們便可將特定的腫瘤抗原吞噬,再呈現教育T細胞,使T細胞有效殺滅癌細胞。
挑戰難治性肺癌,個性化新抗原樹突細胞疫苗大展身手!
今年1月份華西醫院的專家在國內外既往研究的基礎上,設計出的一款新型的免疫治療方案:基於新抗原的樹突細胞疫苗(Deo-DCVac疫苗)搭配PD-1抗體治療。
由致癌基因突變導致的新生抗原是近年來腫瘤免疫治療的研究熱點,在本研究中被用於治療晚期難治性肺癌,共招募18名患者,且絕大多數均經歷了各種化療、PD-1抗體免疫治療等常規療法,加入後由於1名患者穿刺採檢失敗等原因,最後僅留下17名患者。
經過細緻的檢查和分析,最終有12名患者接受治療,其中5名接受完整療程的治療。結果顯示,12名患者中,3名患者的腫瘤明顯縮小,6名患者腫瘤保持穩定,疾病控制率達75%,療效維持最長的患者已經2年。
整個治療中,副作用均屬可接受範圍,無嚴重不良反應。患者靠近下腔靜脈的轉移瘤基本消失,腎上腺轉移及盆腔巨大轉移灶明顯縮小。對於復發性晚期癌症患者,這種聯合療法可以有效發揮抗腫瘤的作用,而且不會增加毒性及副作用。臨床實驗結果也證實Deo-DCVac疫苗是安全和有效的,並適用于晚期肺癌患者。
多款治療性癌症疫苗已問世,晚期患者開啟長生存模式
自從2010年,美國食品與藥品管理局(FDA)批准首個樹突細胞疫苗Provenge(sipuleucel-T)用於治療難治性前列腺癌以外,樹突細胞疫苗在各大癌種中均取得了不俗的療效,如腦瘤DCVax-L疫苗、黑色素瘤TLPLDC疫苗、腎癌ilixadencel疫苗、新診斷的膠質母細胞瘤AV-GBM-1疫苗、肺癌CCL21樹突疫苗、乳腺癌-Her2樹突細胞疫苗等。