免疫王牌組合！細胞療法助力PD-1強強聯手，召集免疫軍團令抗癌效果翻倍！(1)
從2014年上市起，PD-1抗體就被稱為“抗癌神藥”，在癌症治療領域可謂是戰功赫赫。其中抗癌成功的包括已是晚期患者的美國前總統卡特，短短用了4個月的PD-1藥物Keytruda，體內的病灶已完全消失，其療效不禁讓人驚艷！
雖然PD-1讓一部分幸運的晚期患者獲得了免死金牌。但是不盡人意的是，PD-1僅對20%~30%的患者起效。如何提高PD-1抗體的有效率，成為全世界臨床醫生和科學家冥思苦想的難題！
聯合治療這種1+1＞2的想法是個不錯的選擇，臨床上也經常有PD-1聯合化療、靶向或放療的臨床研究，以下介紹PD-1聯合TIL免疫細胞治療，兩者都屬於免疫療法範疇，可望最大程度地召集人體的免疫軍團來對抗癌細胞！
PD-1聯合TILs療法
TILs療法中文為【腫瘤浸潤的淋巴細胞】，簡單點講就是將手術切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細胞，擴增活化後回輸。這類療法擁有30多年的歷史，最早用於惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌等多種實體瘤中都給出了不俗的資料。
早在2020年的AACR會議上，就有TILs聯合PD-1治療晚期非小細胞肺癌的初步資料公佈，非常令人鼓舞！此次試驗共納入32例患者，最終有16例接受TILs治療，大部分患者在首次TILs治療後進行CT掃描就開始出現明顯的腫瘤消退。此後患者從第29天起第4周接受480mg的PD-1抑制劑OPDIVO(nivolumab)維持治療，長達1年。
最終共有12例患者可以評估，平均隨訪1.4年後觀察，3例患者病情緩解，其中2例患者完全緩解，且已超過1年，另1例患者的緩解情況即將得到確認。值得一提的是，大部分患者在接受TILs治療後，腫瘤病灶都有所縮小，在接受治療後的第一次CT掃描時，腫瘤病灶直徑平均縮小38%！
PD-1產生抗藥性也不怕！TILs療法聯合PD-1仍能讓晚期轉移性肺癌患者完全緩解
8月12日，莫菲特癌症中心肺癌卓越中心的研究人員的一項刊登在國際知名醫學雜誌《Nature》上的研究，就算是晚期肺癌患者PD-1耐藥後，也依舊可以採用TILs聯合PD-1的聯合療法進行治療，認為細胞療法與免疫檢查點抑制劑的結合將會是打破僵局的替代療法！
TILs療法通過提供更多T細胞發起攻擊來增強免疫系統，而檢查點抑制劑可防止腫瘤使浸潤腫瘤的T細胞失活。配合多麼完美的“組合拳”！
20例晚期非小細胞肺癌患者被初步納入研究，其中肺腺癌15例，肺鱗癌5例。每位患者都被切除一個或多個腫瘤。這些腫瘤被送至實驗室，在那裡每一個都被解剖，去除滲透進來的免疫細胞，這些被稱為腫瘤浸潤性淋巴細胞的細胞被培養並擴大後再注入患者體內。患者經活檢提取腫瘤組織後，接受4個療程Nivolumab，240 mg每兩週一次。如果患者在檢查點抑制治療後出現疾病進展，將接受個性化的TILs治療，然後再進行Nivolumab維持治療。
研究人員成功地擴大了95%患者的TIL輸注，20例患者中有16例接受了TIL輸注，因為他們的疾病在最初的納武單抗治療後進展。聯合治療產生了很有希望的抗腫瘤活性， 16例患者中有11例出現腫瘤消退。2例患者在18個月（1年半）後腫瘤完全緩解，2例患者部分緩解或維持臨床緩解。
個別病例
患者25，具有EGFR ΔEx19腫瘤，使用Nivolumab出現進行性轉移，隨後對採用TILs治療後達到完全緩解。隨著時間的推移，通過代表性對比增強軸向 CT圖像顯示放射學目標病變的總和。
患者09，是一位有抽菸史的肺腺癌患者。10個月後，她在使用Nivolumab後獲得了PR（部分緩解），隨後轉移淋巴結腫大，新的活檢證實肋骨軟組織轉移。然後她接受了TIL治療，並且獲得了CR（完全緩解），同時放射學目標病變持續缺失。隨著時間的推移，顯示了代表性的冠狀對比增強CT圖像。
