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ASH 2014:聚焦 飛速前行的“癌症免疫療法

2014/12/16
Medsci  │ 發表時間:2014-12-16

當免疫學家Michel Sadelain在2007年推出他的第一個由基因工程技術改造的抗癌T細胞試驗時,很難找到願意參與的病人。當時的小鼠研究表明,從患者體內分離出的T細胞經過基因工程改造後,再輸回患者體內能夠對癌細胞發揮作用。

 

當時,同行們都不支持在病人身上使用這種聽起來像科幻小說一樣的療法。不過,Sadelain並不責怪他們;因為在他自己看來,這也是非常瘋狂的。然而,經過了幾年的發展,現在招募腫瘤免疫療法的誌願者已經不像當初那麼困難了。

 

12月6號-9號在舊金山舉行的美國血液學會(American Society of Hematology,ASH)的會議上,癌症免疫療法可謂是占領了很多新聞的頭條,其中嵌合抗原受體T細胞免疫療法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,CAR-T)更是在會議中大放異彩。

 

2011 年 8 月,賓夕法尼亞大學 Perelman 醫學院的Carl H.June 博士帶領的研究小組曾報道了一項的早期臨床研究,他們利用CAR-T治療三名成人慢性淋巴白血病患者。其中兩名患者在接受治療 2年後仍處於緩解期,開創了癌症細胞治療的新紀元。


 

CAR-T研究喜訊不斷

在今年的ASH會議上,Sadelain和同事報告了使用CAR-T可將所有6名淋巴瘤患者所有癌症表現全部去除的研究。Carl H.June 也證明靶向CD19的T細胞可將23名慢性淋巴細胞白血病患者中9名患者的癌細胞明顯減少。30名惡性急性淋巴細胞白血病的患者,經過嵌合抗原受體T細胞治療後,27名患者癌症症狀完全消失,經過這些工程T細胞治療後2年在患者血液中仍然能檢測到工程細胞。

此外, 其它一些 CAR 領域學者也與大家分享了他們的研究成果。
 

來自費城大學的 Stephan Grupp,MD,PhD:六十多位複發急淋(成人與兒童均有)和慢淋患者在接受靶向 CD19 的 CAR-T 細胞治療後緩解率達 90%。

來自美國腫瘤研究院的 James N. Kochenderfer,MD:13 位患有難治性 B 細胞淋巴瘤的患者在接受靶向CD19 的 CAR-T 細胞治療後,12 人獲得了部分或完全緩解。

 

多家公司搶占CAR-T領域

 

過去幾年,多家公司已經對CAR-T展開了大規模投資。ASH會議中討論的癌症免疫療法包括兩種:一種是以細胞為基礎的治療,另一種是抗體為基礎的治療。前者涉及的公司主要包括諾華、Juno、Bellicum、Kite Pharma等。這些公司在早期的研究中都顯示出了很好的結果。

目前,諾華(Novartis)在CAR-T領域處於領先地位。今年9月,諾華斥資2000萬美元在賓大醫學院校園建立一個細胞療法研究中心(Center for Advanced Cellular Therapeutics,CACT),成為全球首個綜合性的CAR-T細胞療法開發中心,並任命Carl H.June博士作為中心的主任。

10月,諾華進一步擴大對CAR-T細胞療法的投資,與英國牛津生物醫藥簽署一筆9000萬美元的協議,擴展了雙方在CAR-T領域的合作。


 

位於西雅圖從事細胞免疫療法的的新貴公司Juno Therapeutic 是諾華的最大敵人。Juno Therapeutics有JCAR015、JCAR017、和JCAR014三個在研產品處於1/2期臨床階段。11月24日, JCAR015收獲了FDA的突破性療法認定,JCAR015開發用於複發性或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病的治療。而突破性療法認定,也意味著JCAR015在相關臨床研究中的出色表現獲得了FDA的肯定,而FDA在今後的審查中也會給予相應的便利。

基於這樣大好的形式,12月9日Juno宣布,公司表示擬打造2014年生物圈內最大IPO,將出售925萬股,每股定價15美元到18美元,公開募資1.91億美金。預計本周,Juno Therapeutic會給出最終定價。

Kite生物製藥公司是緊隨諾華、Juno Therapeutics之後在CAR-T細胞療法研究領域的另一個競爭對手。今年6月,隻有19名員工的Kite在美國納斯達克上市,一天之內狂攬1.3億美金。該公司利用此次參加年會的機會宣布了1.5億美元的第二輪融資。現在融資的進展已經超過了預期,融資金額進一步上升,在本周就已經達到了1.89億美元。
 

休斯頓的Bellicum PharmaceuticASH也是一個T細胞治療的玩家,上周二表示將出售625萬股,每股定價15美元到17美元。該公司也預計在本周進行定價交易。


CAR-T療法的限製性

 

這一技術開始也曾經受到學術界質疑,主要問題是對安全性的擔心,規模化個性化生產的難度以及管理機構的審核。今年4月,因懷疑存在治療相關炎症反應導致患者死亡,有4宗CAR-T療法臨床試驗被中斷。檢測發現死亡患者血液中白細胞介素6水平異常增加,這種炎症因子是正常免疫因子,在機體感染時會增加,能促進炎症反應,但是嵌合抗原受體T細胞治療過程中發生的免疫反應會也會導致炎症反應。經過重新調整方案,增加了更好的檢測炎症反應的手段後,這些臨床試驗重新恢複。

一旦這種技術進入市場,價格可能會非常高。一些投資者的意向價格已經超過骨髓移植(50萬美元)。價格如此高,迫使這些公司準備設計一種收費方案,隻對使用這種技術有效的患者收取費用。據估計這一治療方法將會達到年100億的市場規模。

到目前為止CAR-T細胞療法的成功還局限於血液腫瘤,我們還需要耐心等待,但製藥工業的迅猛發展使我們堅信治愈癌症將不再是夢想。

 

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